【関連論文】腸内細菌・FMT研究まとめ（2025.11.10）
目次
・日本女性におけるラーメン摂取と腸内細菌叢の多様性：NEXISコホート研究からの横断的データ
・肝硬変の進行に伴う腸粘膜ミトコンドリア酸化リン酸化の悪化と便微生物移植による改善
・新生児期の真菌はマクロファージ依存的なβ細胞発達を通じて生涯にわたる代謝健康を促進する
・集中化学療法後の経口プール便微生物療法による腸内細菌叢の回復：フェーズIb CIMON試験
・コンパニオンアニマルのための糞便微生物叢移植製品の調製
・酪酸がヒト歯肉線維芽細胞に及ぼす時間依存的影響
・肥満発症過程における大腸炎による肝臓-膵臓間ネットワークを介したβ細胞増殖の誘導
・迷走神経を介した腸-脳神経伝達における即時的グルコースシグナル伝達
・微生物のディスバイオーシスは環状核酸を介してSTING依存性自己炎症を促進する
・冷水泳が腸内細菌叢を再構築し、高脂肪食誘発性肥満を改善
・肥満発症過程における大腸炎による肝臓-膵臓間ネットワークを介したβ細胞増殖の誘導
日本女性におけるラーメン摂取と腸内細菌叢の多様性：NEXISコホート研究からの横断的データ
（タイトル）Ramen Consumption and Gut Microbiota Diversity in Japanese Women: Cross-Sectional Data from the NEXIS Cohort Study
（タイトル訳）日本女性におけるラーメン摂取と腸内細菌叢の多様性：NEXISコホート研究からの横断的データ
（概要）224人の健康な日本女性を対象とした横断研究において、ラーメン摂取が腸内細菌叢のアルファ多様性と負の相関を示し、栄養素摂取、特定の腸内細菌（例：短鎖脂肪酸（SCFA）産生腸内細菌叢としてのDorea）の相対的豊富さ、および血液生化学マーカー（例：γ-GTP）に影響を与えることが明らかになった。ラーメン摂取群は、ビタミン、ミネラル、食物繊維の摂取量が非摂取群に比べ有意に低く、腸内細菌叢の多様性低下と関連していた。
（著者）Jonguk Park, Hiroto Bushita, Ayatake Nakano, Ai Hara, et al.
（所属） Artificial Intelligence Center for Health and Biomedical Research, National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition, 3-17 Senrioka-shinmachi, Settsu 566-0002, Osaka, Japan.
International Life Sciences Institute (ILSI) Japan, Gobel Building 3-13-5, Morishita, Koto 135-0004, Tokyo, Japan.
Health & Wellness Products Research Laboratories, Kao Corporation, Tokyo 131-8501, Japan.
Milk Science Research Institute, Megmilk Snow Brand Co., Ltd., 1-1-2 Minamidai, Kawagoe 350-1165, Saitama, Japan.
and numerous other research institutions.
（雑誌名・出版社名）Microorganisms, MDPI
（出版日時）2023年7月25日
DOI:https://doi.org/10.3390/microorganisms11081892
URL:https://www.mdpi.com/2076-2607/11/8/1892
肝硬変の進行に伴う腸粘膜ミトコンドリア酸化リン酸化の悪化と便微生物移植による改善
（タイトル）Intestinal Mucosal Mitochondrial Oxidative Phosphorylation Worsens with Cirrhosis Progression and Is Ameliorated with Fecal Microbiota Transplantation
（タイトル訳）肝硬変の進行に伴う腸粘膜ミトコンドリア酸化リン酸化の悪化と糞便微生物叢移植による改善
（概要）肝硬変は腸-肝軸の変化と微生物叢の変動を伴い進行する。本研究では32人の男性（健常者、代償性肝硬変、非代償性肝硬変の3グループ）を対象にして腸粘膜のミトコンドリア酸化リン酸化が肝硬変の進行とともに悪化し、腸バリア機能に影響を及ぼすことを示している。糞便微生物叢移植(FMT)によりこの状態が改善されることが確認された。
（著者）Jing Zeng, Derrick Zhao, Grayson Way, Andrew Fagan, et al.
（所属）Virginia Commonwealth University and Richmond VA Medical Center, Richmond, Virginia, USA
Department of Gastroenterology, Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China
Stravitz-Sanyal Institute for Liver Disease & Metabolic Health, School of Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia, USA
Microbiome Analysis Center, George Mason University, Manassas, Virginia, USA
（雑誌名・出版社名）JCI Insight, American Society for Clinical Investigation
（出版日時）2025年1月7日
DOI:https://doi.org/10.1172/jci.insight.186649
URL:https://insight.jci.org/articles/view/186649
新生児期の真菌はマクロファージ依存的なβ細胞発達を通じて生涯にわたる代謝健康を促進する
（タイトル）Neonatal fungi promote lifelong metabolic health through macrophage-dependent β cell development
（タイトル訳）新生児期の真菌はマクロファージ依存的なβ細胞発達を通じて生涯にわたる代謝健康を促進する
（概要）初期の腸内微生物叢の多様性の喪失は糖尿病と関連しているが、そのメカニズムは不明である。本研究ではマウスにおける新生児期の微生物叢の乱れがβ細胞の発達不全を引き起こし、生涯にわたる代謝異常をもたらすことを示している。ヒトにも類似のプログラムが存在することが示唆され、特定の真菌（Candida dubliniensis）と細菌がβ細胞の成長に必要であることが明らかとなった。さらに、膵島マクロファージの播種に腸内細菌叢が関与しており、発達期におけるマクロファージの枯渇はβ細胞数を減少させた。Candida dubliniensisは特異的な細胞壁構造を通じてマクロファージ依存的にβ細胞を増加させ、糖尿病発症率を低下させた。抗生物質投与後やβ細胞障害後においても、C. dubliniensis の投与はβ細胞機能を回復させた。これらの結果は、真菌が幼児期の腸内共生微生物として代謝健康を維持する上で重要であることを示している。
（著者）Jennifer Hampton Hill, Rickesha Bell, Logan Barrios, Halli Baird,et al.
（所属）Department of Pathology, Division of Microbiology and Immunology, University of Utah, Salt Lake City, UT, USA.
Department of Immunology and Microbiology, University of Colorado Anschutz School of Medicine, Aurora, CO, USA.
HSC Flow Cytometry Core, University of Utah, Salt Lake City, UT, USA.
Department of Pharmacology and Toxicology, University of Utah, Salt Lake City, UT, USA.
and numerous other research institutions.
（雑誌名・出版社名）Science
（出版日時）2025年3月7日
DOI: 10.1126/science.adn0953
URL:https://www.science.org/doi/10.1126/science.adn0953
集中化学療法後の経口プール便微生物療法による腸内細菌叢の回復：フェーズIb CIMON試験
（タイトル）Gut Microbiota Restoration with Oral Pooled Fecal Microbiotherapy after Intensive Chemotherapy: The Phase Ib CIMON Trial
（タイトル訳）集中化学療法後の経口プール便微生物療法による腸内細菌叢の回復：フェーズIb CIMON試験
（概要）急性骨髄性白血病（AML）患者における集中化学療法（IC）と抗生物質は腸内細菌叢のディスバイオシスを引き起こし、合併症リスクを高める。本フェーズI試験（CIMON）は、経口凍結乾燥プール便微生物療法MaaT033の安全性を評価している。21人のAML患者で最大耐用量、腸内細菌叢回復効果、コンプライアンスを検証している（ClinicalTrials.gov: NCT04150393）。MaaT033は安全で、細菌叢の多様性の再構築、炎症マーカーの減少、短鎖脂肪酸増加を示した。現在フェーズIIb試験が進行中である。
（著者）Florent Malard, Sylvain Thepot, Thomas Cluzeau, Martin Carré, et al.
（所属）Saint-Antoine Hospital, AP-HP, Paris, France
Service des maladies du sang CHU Angers, Angers, France
Côte d’Azur University, CHU of Nice, Nice, France
CHU Grenoble Alpes, La Tronche, France
and numerous other research institutions.
（雑誌名・出版社名）Blood Advances, American Society of Hematology
（出版日時）2025年4月8日
DOI:https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024015571
コンパニオンアニマルのための糞便微生物叢移植製品の調製
[Lab Protocol]（タイトル）Preparation of Fecal Microbiota Transplantation Products for Companion Animals
（タイトル訳）コンパニオンアニマルのための糞便微生物叢移植製品の調製
（概要）糞便微生物叢叢移植（FMT）はコンパニオンアニマルの消化器系および非消化器系疾患の治療においてますます注目されている。本研究では獣医師が臨床現場で使用できるFMT製品の調製および保存に関する詳細なプロトコルを提示し、処理技術が微生物群集構造および生存率に及ぼす影響を評価している。凍結保存剤や凍結乾燥剤の添加により、凍結および凍結乾燥FMT製品の長期保存（最大6ヶ月）における微生物生存率が有意に向上することが示されている。
（著者）Nina K. Randolph, Matthew Salerno, Hannah Klein, Dubraska Diaz-Campos, Joany C. van Balen, Jenessa A. Winston
（所属）Department of Veterinary Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, The Ohio State University, Columbus, Ohio, United States of America
Comparative Hepatobiliary and Intestinal Research Program, College of Veterinary Medicine, The Ohio State University, Columbus, Ohio, United States of America
（雑誌名・出版社名）PLOS ONE
（出版日時）2025年4月9日
DOI:https://doi.org/10.1371/journal.pone.0319161
URL:https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0319161
酪酸がヒト歯肉線維芽細胞に及ぼす時間依存的影響
（タイトル）Time-Dependent Changes in Effects of Butyrate on Human Gingival Fibroblasts
（タイトル訳）酪酸がヒト歯肉線維芽細胞に及ぼす時間依存的影響
（概要）東北大学大学院歯学研究科の高橋信博特任教授、鷲尾純平准教授および大谷栄毅歯科医師らの研究グループは、歯周病患者の歯周ポケット内では歯周組織が継続的に酪酸にさらされている可能性に着目し、酪酸刺激による細胞への影響が、共存時間の経過に伴って変化するのかどうかを、ヒト歯肉線維芽細胞（HGF）を用いて評価しました。その結果、共存時間の長期化に伴い、細胞増殖、細胞形態、細胞代謝能、細胞遊走能への影響に変化が観察され、酪酸による影響が経時的に変化することが示唆されました。本研究成果は、酪酸による歯周病態への真の影響を解明する際、共存時間を考慮することの重要性を示すものです。
（著者）Haruki Otani, Jumpei Washio, Aoi Kunitomi, Satoko Sato, Yuki Abiko, Shiori Sasaki, Kazumasa Ohashi, Satoru Yamada, Nobuhiro Takahashi
（所属）Division of Oral Ecology and Biochemistry, Tohoku University Graduate School of Dentistry, Sendai, Japan
Division of Periodontology and Endodontology, Tohoku University Graduate School of Dentistry, Sendai, Japan
Laboratory of Molecular and Cellular Biology, Department of Molecular and Chemical Life Sciences, Tohoku University Graduate School of Life Sciences, Sendai, Japan
（雑誌名・出版社名）Clinical and Experimental Dental Research
（出版日時）2025年4月24日
DOI:https://doi.org/10.1002/cre2.70120
URL:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cre2.70120
プレスリリース↓
酪酸による細胞への影響は経時的に変化する 歯周病関連細菌の主要代謝産物”酪酸”による 細胞傷害性の解釈に新視点
https://www.tohoku.ac.jp/japanese/2025/05/press20250520-02-Butyrate.html
迷走神経を介した腸-脳神経伝達における即時的グルコースシグナル伝達
（タイトル）Immediate glucose signaling transmitted via the vagus nerve in gut–brain neural communication
（タイトル訳）迷走神経を介した腸-脳神経伝達における即時的グルコースシグナル伝達
（概要）東京大学大学院総合文化研究科の原田一貴助教（当時）、坪井貴司教授とお茶の水女子大学理学部生物学科の山田芹華さん（当時）、同大学基幹研究院自然科学系の毛内拡助教、東京都医学総合研究所の夏堀晃世主席研究員らの研究チームは、マウスにおける糖嗜好性の調節機構の一端を明らかにしました。
（著者）Serika Yamada, Akiyo Natsubori, Kazuki Harada, Takashi Tsuboi, Hiromu Monai
（所属） Department of Biology, Faculty of Science, Ochanomizu University, Tokyo, Japan
Sleep Disorders Project, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan
Department of Life Sciences, Graduate School of Arts and Sciences, The University of Tokyo, Tokyo, Japan
（雑誌名・出版社名）iScience
（出版日時）2025年5月5日
DOI:https://doi.org/10.1016/j.isci.2025.112439
URL:https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(25)00700-X
プレスリリース↓
【研究成果】腸脳相関による食べ物の好みの調節 ──糖嗜好性の調節に腸から脳へのシグナル伝達経路が関与する可能性──
https://www.c.u-tokyo.ac.jp/info/news/topics/20250507140000.html
微生物のディスバイオーシスは環状核酸を介してSTING依存性自己炎症を促進する
（タイトル）Microbial dysbiosis fuels STING-driven autoinflammation through cyclic dinucleotides
（タイトル訳）微生物のディスバイオーシスは環状核酸を介してSTING依存性自己炎症を促進する
（概要）東京大学医科学研究所ワクチン科学分野の石井健教授とTemizoz Burcu助教を中心とする研究者らは国際共同研究チームを結成し、乳幼児期に発症するSTING関連血管障害（SAVI、STING経路の機能獲得型変異によって引き起こされる稀な自己炎症性疾患）について、ディスバイオーシスにより放出される低分子環状核酸（CDN：Cyclic di-nucleotide）が、STING経路を介して全身性の炎症を引き起こす中心的な役割を果たしていることをマウスモデルで見出し、抗生物質投与により病態が軽減することも発見しました。
（著者）Takayuki Shibahara, Burcu Temizoz, Shiori Egashira, Koji Hosomi, et al.
（所属）Department of Respiratory Medicine and Clinical Immunology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan; Laboratory of Mockup Vaccine, Center for Vaccine and Adjuvant Research, National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition, Ibaraki, Osaka, Japan.
Laboratory of Mockup Vaccine, Center for Vaccine and Adjuvant Research, National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition, Ibaraki, Osaka, Japan; Division of Vaccine Science, Department of Microbiology and Immunology, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan; International Vaccine Design Center (VDesC), The Institute of Medical Science (IMSUT), The University of Tokyo, Tokyo, Japan.
Laboratory of Mockup Vaccine, Center for Vaccine and Adjuvant Research, National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition, Ibaraki, Osaka, Japan.
Laboratory of Vaccine Materials, National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition, Ibaraki, Osaka, Japan.
and numerous other research institutions.
（雑誌名・出版社名）Journal of Autoimmunity
（出版日時）2025年5月6日
DOI:https://doi.org/10.1016/j.jaut.2025.103434
URL:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0896841125000794?via=ihub
プレスリリース↓
腸内細菌同士の環状核酸による会話を宿主免疫センサーが傍受 ――腸内細菌が出すセカンドメッセンジャーが免疫難病の重症度に関与していた――
https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/about/press/page_00333.html
冷水泳が腸内細菌叢を再構築し、高脂肪食誘発性肥満を改善
（タイトル）Cold Water Swimming Reshapes Gut Microbiome to Improve High-Fat Diet-Induced Obesity
（タイトル訳）冷水泳が腸内細菌叢を再構築し、高脂肪食誘発性肥満を改善
（概要）低体温と水泳は高脂肪食（HFD）誘発性肥満を軽減することが示されているが、冷水泳（CWS）が腸内細菌叢（GM）に及ぼす影響が糞便細菌叢移植（FMT）によって効果的に伝達されるかは未検証であった。本研究では、肥満、CWS、FMTのマウスモデルを用いて、CWSがGMを再構築し、HFD誘発性肥満を改善するメカニズムを調査している。HFDはマウスに肥満とGMのディスバイオシスを引き起こしたが、CWSはこれを抑制した。FMTの結果、CWSは脂質蓄積、代謝異常、慢性炎症を軽減し、GMの多様性の増加、有益な細菌の増加、腸管バリア修復と関連していた。これらの効果はFMTで効果的に伝達された。CWSの抗肥満効果にGMが重要な役割を果たし、腸管バリア修復が治療標的となり得ることを示唆している。
（著者）Jie Men, Chenglong Cui, Hao Li, Zhaowei Li, Yu Zhang, Zhiyu Liu, Qi Wang, Penghong Liu, Shuangling Zou, Zhengyang Yu, Yuxi Zhang, Simin Wu, Guoyu Zhu, Pengbo Wang, Xiaoli Huang
（所属）Department of Clinical Medicine, Fenyang College of Shanxi Medical University, Fenyang, China
Department of Basic Medical Sciences, Key Discipline of Fenyang College of Shanxi Medical University (Physiology), Fenyang, China
Department of Psychiatry, First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, China
Center for Translational Medicine, Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and Children (Sichuan University), Ministry of Education, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan, China
Longhua County Traditional Chinese Medicine Hospital, Chengde, China
（雑誌名・出版社名）Frontiers in Microbiology
（出版日時）2025年5月7日
DOI:https://doi.org/10.3389/fmicb.2025.1589902
URL:https://www.frontiersin.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2025.1589902
肥満発症過程における大腸炎による肝臓-膵臓間ネットワークを介したβ細胞増殖の誘導
（タイトル）Colonic inflammation triggers β cell proliferation during obesity development via a liver-to-pancreas interorgan mechanism
（タイトル訳）肥満発症過程における大腸炎による肝臓-膵臓間ネットワークを介したβ細胞増殖の誘導
（概要）東北大学 大学院医学系研究科 糖尿病代謝・内分泌内科学分野および東北大学病院 糖尿病代謝・内分泌内科の今井 淳太 特命教授、久保 晴丸 医師（現 北里大学病院 内分泌代謝内科 助教）、片桐 秀樹 教授らのグループは、高カロリーの食事などによって肥満になると大腸に炎症が起こり、大腸で生じる炎症性の物質が漏れ出て肝臓に流入することが起点となり、肝臓、脳、膵臓をつなぐ神経信号伝達システムを使ってβ細胞を増やしていることを明らかにしました。
（著者）Haremaru Kubo, Junta Imai, Tomohito Izumi, Masato Kohata, Yohei Kawana, Akira Endo, Hiroto Sugawara, Junro Seike, Takahiro Horiuchi, Hiroshi Komamura, Toshihiro Sato, Shinichiro Hosaka, Yoichiro Asai, Shinjiro Kodama, Kei Takahashi, Keizo Kaneko, Hideki Katagiri
（所属）Department of Diabetes, Metabolism and Endocrinology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan
（雑誌名・出版社名）JCI Insight
（出版日時）2025年5月8日
DOI: https://doi.org/10.1172/jci.insight.183864
URL:https://insight.jci.org/articles/view/183864
プレスリリース↓
大腸炎症がインスリン産生を促す仕組みを解明
～糖尿病の新たな予防法・治療法の開発に期待～
