【関連論文】腸内細菌・FMT研究まとめ（2024.10.19）

2024年10月19日

脂肪組織における酸化ストレス応答に対する水素ガスの効果

(タイトル) The Effect of Hydrogen Gas on the Oxidative Stress Response in Adipose Tissue

(概要) 心臓外科手術の際に採取した患者の皮下脂肪組織を高濃度溶存水素に直接投与したところ、脂肪組織の酸化ストレスマーカーの低減作用を認めました。さらに脂肪組織及び脂肪サイズの縮小効果と、脂肪細胞分化やインスリン抵抗性に関与するアディポサイトカインであるケメリンの発現を有意に抑制することを証明しました。

(著者) Batkhishig Tumurbaatar, Shinji Ogawa, Hisao Suda et al.

(雑誌名・出版社名) Scientific Reports

(出版日時) 2024年9月13日

DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-024-72626-2

URL：https://www.nature.com/articles/s41598-024-72626-2

水素ガスは脂肪組織の病態を改善する〜ヒトの脂肪組織を用いて水素投与療法のメリットを証明〜
https://www.nagoya-cu.ac.jp/press-news/202410041000

抗生物質、受動喫煙、高い社会経済的地位、および甘味食品が小児炎症性腸疾患のリスクに寄与する：システマティックレビューとメタアナリシス

(タイトル) Antibiotics, Passive Smoking, High Socioeconomic Status, and Sweetened Foods Contribute to the Risk of Paediatric Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review with Meta-Analysis

(概要) 本研究は小児炎症性腸疾患（PIBD）のリスクに関連する食事および環境要因をメタ分析で評価している。生後5年間の抗生物質曝露、高所得国の非白人小児、受動喫煙、砂糖入り飲料と菓子、都市生活、高所得、アトピー体質などがPIBDリスクの増加に関連していました。一方、複数の兄弟がいることやペットとの接触は、リスクの低下に関連していました。PIBDの世界的発症率は増加している。遺伝的因子と環境因子が関与していることから、PIBDリスクに影響する因子を特定するためのさらなる研究が早急に必要である。

(著者) Nisha Thacker, Kerith Duncanson, Guy D. Eslick, Shoma Dutt, Edward V. O’Loughlin, Emily C. Hoedt, Clare E. Collins

(雑誌名・出版社名) Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition

(出版日時) 2024年7月17日

DOI：https://doi.org/10.1002/jpn3.12303

URL：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jpn3.12303

慢性特発性鼻炎を患う犬の鼻腔における宿主と微生物の相互作用

（タイトル）Host–microbe interactions in the nasal cavity of dogs with chronic idiopathic rhinitis

（概要）慢性鼻炎（CR）は犬において困難な臨床症状であり、その病態形成の理解は限られている。本研究では、CRを持つ犬の鼻腔と健康な犬の鼻腔における宿主の免疫反応および微生物群の相互作用を次世代シーケンシングを用いて調査した。CRを持つ犬の鼻腔では、いくつかの病原性細菌の過剰表現が見られ、また、鼻の細胞の線毛機能の低下が確認された。特に、PorphyromonasとStreptococcusの細菌が、鼻粘膜の炎症および線毛機能不全と強く相関していた。

（著者）Zhe Wang, Lyndah Chow, Sunetra Das, Renata Impastato, Alison C. Manchester, Steven Dow

（雑誌名・出版社名）Frontiers in Veterinary Science

（出版日時）2024年8月12日

DOI：https://doi.org/10.3389/fvets.2024.1385471

URL：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fvets.2024.1385471/full

腸内メタン生成菌過剰増殖患者の症状プロファイル：系統的レビューとメタアナリシス

（タイトル）Symptom Profile of Patients with Intestinal Methanogen Overgrowth: A Systematic Review and Meta-analysis  

（概要）メタン生成古細菌の過剰増殖（腸内メタン生成菌過剰増殖、IMO）は、便秘などの様々な疾患の病態生理に関与しているとされています。本研究では、IMOを有する被験者とIMOを有さない被験者を比較し、IMO患者の消化器症状の有病率と重症度を明らかにするため、系統的レビューとメタアナリシスを行いました。その結果IMO患者は便秘の有病率が高く、下痢の有病率が低いことが分かりました。

（著者）Sepideh Mehravar, Will Takakura, Jiajing Wang, Mark Pimentel, Jason Nasser, Ali Rezaie 

（雑誌名・出版社名）Clinical Gastroenterology and Hepatology 

（出版日時）2024年8月13日

DOI： https://doi.org/10.1016/j.cgh.2024.07.020

URL：https://www.cghjournal.org/article/S1542-3565(24)00716-X/abstract

IMO患者は便秘の発生率と重症度が高く、下痢の発生率と重症度が低いことが示された。

膣内コミュニティの動態の定義：日々のマイクロバイオームの変動、月経の役割、バクテリオファージ、および細菌遺伝子の役割

（タイトル）Defining Vaginal Community Dynamics: Daily Microbiome Transitions, the Role of Menstruation, Bacteriophages, and Bacterial Genes 

（概要）本研究は健康な若い女性49名を対象に、1回の月経周期における膣内マイクロバイオームの動態を調査した結果、膣内マイクロバイオームの動態を4つのカテゴリ（一定のユーバイオティック、不安定なディスバイオティック、月経関連のディスバイオティック、常にディスバイオティック）に分類した。この分類は膣内の微生物群集の変化を理解し、女性の健康と生殖における役割を解明する手助けとなる可能性がある。 

（著者）Luisa W. Hugerth, Maria Christine Krog, Kilian Vomstein, Juan Du, Zahra Bashir, Vilde Kaldhusdal, Emma Fransson, Lars Engstrand, Henriette Svarre Nielsen, Ina Schuppe-Koistinen 

（雑誌名・出版社名）Microbiome 

（出版日時）2024年8月19日

DOI https://doi.org/10.1186/s40168-024-01870-5

URL https://microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-024-01870-5

健全な腸内細菌叢を有する環境でサルモネラが腸内環境を再構築し、コロナイゼーションレジスタンスを打破するメカニズム

（タイトル） Salmonella re-engineers the intestinal environment to break colonization resistance in the presence of a compositionally intact microbiota

（概要） 本研究は腸内細菌叢が健全なままの状態でサルモネラ菌がどのようにしてコロナイゼーションレジスタンスを突破するかを示した。研究により、腸内環境の再プログラムが、グルコースの利用を介して腸内病原菌の増殖を促進することが明らかになった。

（著者） Andrew W.L. Rogers, Lauren C. Radlinski, Henry Nguyen, Connor R. Tiffany, Thaynara Parente Carvalho, Hugo L.P. Masson, Michael L. Goodson, Lalita Bechtold, Kohei Yamazaki, Megan J. Liou, Brittany M. Miller, Scott P. Mahan, Briana M. Young, Aurore M. Demars, Sophie R. Gretler, Anaïs B. Larabi, Jee-Yon Lee, Derek J. Bays, Renee M. Tsolis, Andreas J. Bäumler

（雑誌名・出版社名） Cell Host & Microbe

（出版日時） 2024年8月23日

DOI：https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.07.025

URL：https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(24)00284-1

RSVとライノウイルスは肺炎球菌キャリッジの獲得と密度を増加させるが、鼻腔炎症は細菌の排出に関連する

（タイトル）RSV and rhinovirus increase pneumococcal carriage acquisition and density, whereas nasal inflammation is associated with bacterial shedding

（概要）RSウイルス（RSV）やライノウイルスの無症状感染は、肺炎球菌の二次感染リスクを大幅に増加させることが明らかになった。RSVはまた、感染後9日間にわたり肺炎球菌密度に大きな影響を与える。特に鼻腔の炎症と高い肺炎球菌密度は、鼻腔からの細菌排出率を高めることと強く関連している。これらの知見は、呼吸器ウイルス感染の予防と肺炎球菌密度の制御が肺炎球菌感染症の予防および細菌拡散の抑制に寄与する可能性を示唆している。

（著者）Elena Mitsi, Elissavet Nikolaou, Andre Goncalves, Jeffrey N. Weiser, Debby Bogaert, Daniela M. Ferreira

（雑誌名・出版社名）Cell Host & Microbe

（出版日時）2024年8月23日

DOI：https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.07.024

URL：https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(24)00283-X

この研究は、肺炎球菌と呼吸器ウイルスの共感染がどのようにして病気の発症率や結果に影響を与えるかについての知見を提供してる。

過敏性腸症候群患者において糞便微生物叢移植は腸内細菌叢に影響を与えるが症状改善とは関連がない

（タイトル）Fecal Microbiota Transplantation Influences Microbiota Without Connection to Symptom Relief in Irritable Bowel Syndrome Patients

（概要）過敏性腸症候群（IBS）の病態生理に腸内細菌叢の不均衡が関与している可能性があるため、糞便微生物叢移植（FMT）が治療法として提案されている。本研究では、49名のIBS患者を対象に行ったランダム化プラセボ対照試験において、FMTによる腸内細菌叢の変化と臨床症状の関連性を調査している。結果として、健康なドナーからのFMTが腸内細菌叢の構成と機能に変化をもたらしたが、IBS患者の症状の改善とは関連がないことが示された。

（著者）Anna K. Hartikainen, Jonna Jalanka, Reetta Satokari

（雑誌名・出版社名）npj Biofilms and Microbiomes

（出版日時）2024年8月28日

DOI：https://doi.org/10.1038/s41522-024-00549-x

URL：https://www.nature.com/articles/s41522-024-00549-x

慢性便秘患者における小腸細菌異常増殖が糞便微生物叢移植の有効性に与える影響

（タイトル） The Impact of Small Intestinal Bacterial Overgrowth on the Efficacy of Fecal Microbiota Transplantation in Patients with Chronic Constipation

（概要） 本研究では、慢性便秘患者における小腸細菌異常増殖（SIBO）が糞便微生物叢移植（FMT）の有効性に与える影響を調査している。SIBOを伴う患者はFMT治療後に排便頻度の増加や便質の改善が顕著であり、非SIBO患者と比較して臨床効果が優れていることが示されました。SIBO患者では、FMT後に小腸内の微生物叢に大きな変化が見られた一方、大腸内の微生物叢の変化はわずかであった。この結果は、SIBOがFMTの治療効果に影響を与える可能性を示唆しています。

（著者） Le Wang, Yue Xu, Long Li, Bo Yang, Di Zhao, Chen Ye, Zhiliang Lin, Jiaqu Cui, Yunkun Liu, Wanyong Zhu, Ning Li, Hongliang Tian, Qiyi Chen

（雑誌名・出版社名） mBio

（出版日時） 2024年8月28日

DOI：https://doi.org/10.1128/mbio.02023-24

URL：https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.02023-24

小腸の微生物の状態がFMTの有効性に与える影響を明らかにし、SIBOの存在が慢性便秘治療において重要な役割を果たす可能性を示している。

過食性障害における腸内細菌-脳軸：マイクロバイオームを基盤とした治療法の可能性

（タイトル）Microbiota-Gut-Brain Axis in Binge-Eating Disorder: Towards Microbiome-based Therapies

（概要）過食性障害（BED）は最も一般的な摂食障害ですが、その病態生理学的メカニズムはまだ不明です。腸内細菌が脳と双方向でコミュニケーションする「腸内細菌-脳軸」がBEDの発症に関与している可能性がある。このレビューでは、腸内細菌がBEDに与える影響を探り、将来の研究に役立つ概念モデルを提案している。

（著者）Elizabeth Schneider, Sarah-Jane Leigh, Caoimhe M.K. Lynch, Anja Hilbert, Gerard Clarke, Suzanne Higgs, John F. Cryan

（雑誌名・出版社名）Neuroscience Applied

（出版日時）2024年8月29日

DOI：https://doi.org/10.1016/j.nsa.2024.104088

URL：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2772408524001534

無菌マウスにおける胆汁酸による小腸腫瘍形成を防ぐ腸内細菌叢

（タイトル） Gut microbiota prevents small intestinal tumor formation due to bile acids in gnotobiotic mice

（概要） 西洋型の食事が腸内細菌叢と胆汁酸代謝を変化させ、腫瘍形成を促進する可能性があることが示唆されている。本研究では胆汁酸（CA）を補充した食事が無菌状態のApc1638N/+マウスにおいて小腸における腫瘍形成を引き起こすことを確認した。腸内細菌の移植はこの腫瘍形成を抑制することが示された。

（著者） Esther Wortmann, David Wylensek, Marijana Basic, Sven Hermeling, André Bleich, Dirk Haller, René Tolba, Gerhard Liebisch, Klaus-Peter Janssen, Thomas Clavel

（雑誌名・出版社名） Microbiome Research Reports

（出版日時） 2024年8月29日

DOI：https://doi.org/10.20517/mrr.2024.20

URL：https://www.oaepublish.com/articles/mrr.2024.20

胆汁酸による腫瘍形成と腸内細菌叢の相互作用を明らかにし、腸内細菌叢が腫瘍形成を抑制するメカニズムを示す知見を提供している。

代謝の未熟さと母乳の胆汁酸代謝産物は、ノロウイルス下痢症に対する新生児の脆弱性を高める中心的な決定因子である

（タイトル）Metabolic Immaturity and Breastmilk Bile Acid Metabolites Are Central Determinants of Heightened Newborn Vulnerability to Norovirus Diarrhea

（概要） 本研究では、新生児マウスを用いたノロウイルス感染モデルにおいて、腸内細菌叢とそれによって生成される胆汁酸代謝物がノロウイルスによる下痢を防ぐ役割を果たす一方で、宿主由来の胆汁酸が病気を助長することが明らかになりました。さらに、母乳中の胆汁酸代謝が授乳中の新生児におけるノロウイルス下痢症の感受性を決定することが示されている。新生児の代謝の未熟さと母乳中の胆汁酸が、ノロウイルス感染に対する新生児の脆弱性を高める主要な要因であることが結論付けられている。

（著者） Amy M. Peiper, Joyce Morales Aparicio, Zhengzheng Hu, Lufuno Phophi, Emily W. Helm, Rebecca J. Rubinstein, Matthew Phillips, Caroline G. Williams, Saravanan Subramanian, Michael Cross, Neha Iyer, Quyen Nguyen, Rachel Newsome, Christian Jobin, Stephanie N. Langel, Filemon Bucardo, Sylvia Becker-Dreps, Xiao-Di Tan, Paul A. Dawson, Stephanie M. Karst

（雑誌名・出版社名） Cell Host & Microbe

（出版日時） 2024年8月29日

DOI：https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.08.003

URL https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1931312824002907?via=ihub

CT-198 難治性消化管急性移植片対宿主病に対するプール糞便同種微生物療法： 欧州におけるアーリーアクセスプログラムの結果

（タイトル）Pooled Fecal Allogeneic Microbiotherapy for Refractory Gastrointestinal Acute Graft-Versus-Host Disease: Results from the Early Access Program in Europe

（概要）ステロイド不応性または依存性の消化管急性移植片対宿主病（SR/SD GI-aGvHD）患者140名を対象に、プール糞便同種微生物療法（MaaT013）を実施。3回のMaaT013投与が計画され、28日目の消化管客観的奏功率（GI-ORR）は52%で、完全奏効（CR）は28%。全生存率（OS）は6か月で54%と報告された。GI反応は全生存率の向上と関連しており、特にルキソリチニブ治療後の患者で有効性が示された。MaaT013の安全性は良好で、22件の医薬品安全性監視 (ファーマコビジランス)症例が報告されたが、死因に関連するものはなかった。これらの結果は、MaaT013がSR/SD-GI-aGvHDの治療において安全で効果的であることを示しており、現在進行中の第3相試験で確認される予定である。

（著者）Florent Malard, Michael Tees, Thomas Cluzeau, Faezeh Faezeh, Anne Huynh, Sarah Guenounou, Cécile Borel, Jean-Baptiste Méar, Faustine Lhomme, Déborah Desmier, Niels Moya, Amandine Charbonnier, Delphine Lebon, Hélène Labussière-Wallet, Martin Martiné, Jérôme Cornillon, Vincent Camus, Patrice Ceballos, Francesco Saraceni, Corentin Orvain, Mohamad Mohty

（雑誌名・出版社名）Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia

（出版日時）2024年9月

DOI：https://doi.org/10.1016/S2152-2650(24)01746-4

URL：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2152265024017464

欧州におけるMaaT013のアーリーアクセスプログラム（EAP）臨床データはSR/SD-GI-aGvHDの治療において安全かつ有効であることを示しており、特にルキソリチニブ不応患者での有効性が強調された。

大腸癌マウスにおける腸内細菌叢に対する糞便微生物移植とセレン併用の効果

（タイトル）Effects of Fecal Microbiota Transplantation Combined with Selenium on Intestinal Microbiota in Mice with Colorectal Cancer

（概要）本研究では、AOM/DSS誘導大腸癌モデルマウスを用いて、糞便微生物移植（FMT）、セレン（亜セレン酸ナトリウム）、およびその併用療法が腸内細菌叢に与える影響を検討している。FMTおよびナトリウムセレン酸塩の併用は、腸内の有益菌の豊富さを増加させ、腸内細菌叢の多様性と豊かさを回復する効果があり、大腸癌の抑制において単独治療よりも優れていることが示された。

（著者）Yintong Su, Xingxing Fan, Xiaohua Cai, Jiayu Ning, Mei Shen

（雑誌名・出版社名）Biochemical and Biophysical Research Communications

（出版日時）2024年11月12日

DOI：https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.150580

URL：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X24011161