【関連論文】腸内細菌・FMT研究まとめ（2024.11.16）

2024年11月18日

RelBおよびC/EBPαはパイエル板単核食細胞の発達を決定的に制御する

（タイトル） RelB and C/EBPα critically regulate the development of Peyer’s patch mononuclear phagocytes

（タイトル訳）RelBおよびC/EBPαはパイエル板単核食細胞の発達を決定的に制御する

（概要）理化学研究所（理研）生命医科学研究センター 粘膜システム研究チームの大野 博司 チームリーダーらの国際共同研究グループは、腸管の免疫誘導組織であるパイエル板に分布する単核貪食細胞の分化が転写因子RelBとC/EBPαによって調節されることを発見しました。

（著者） Takashi Kanaya, Toshi Jinnohara, Sayuri Sakakibara, Naoko Tachibana, Takaharu Sasaki, Tamotsu Kato, Marc Riemann, Jianshi Jin, Katsuyuki Shiroguchi, Eiryo Kawakami, Hiroshi Ohno

（雑誌名・出版社名） Mucosal Immunology

（出版日時） 2024年10月14日

DOI:https://doi.org/10.1016/j.mucimm.2024.10.005

URL:https://www.mucosalimmunology.org/article/S1933-0219(24)00108-9/fulltext

プレスリリース： パイエル板免疫細胞の機能調節機構を解明－治療開発への期待－ 

https://www.riken.jp/press/2024/20241112_1/index.html

新しい非電動駆動輸液ポンプの流量性能に影響を与える要因の測定

（タイトル）Measurement of the Infusion Flow Rate of a Novel Non-Electrically Driven Infusion Pump in Determining the Influencing Factors on Its Flow Performance

（タイトル訳）新しい非電動駆動輸液ポンプの流量性能に影響を与える要因の測定

（概要）無電源で輸液バッグを加圧可能な機構を開発しました。この技術を搭載した「吊るさない点滴」が入江工研によって製品化され、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構（PMDA）に医療機器として登録されました。

（著者）Kar-Hooi Cheong, Ryouji Doihara, Noriyuki Furuichi, Masaharu Nakagawa, Ruriko Karasawa, Yoshihiro Kato, Kazunori Kageyama, Takuro Akasaka, Yuki Onuma, Takashi Kato

（雑誌名・出版社名）Measurement

（出版日時）2023年8月15日

DOI:https://doi.org/10.1016/j.measurement.2023.113229

URL:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0263224123007935?via=ihub

プレスリリース：「吊るさない点滴」が医療機器に－無電源で輸液バッグを加圧可能－

https://www.aist.go.jp/aist_j/press_release/pr2024/pr20241113_2/pr20241113_2.html

幼若マウスの敗血症モデルにおいて糞便微生物叢移植により回復した腸内細菌叢の保護効果

 （タイトル）Protective Effect of Gut Microbiota Restored by Fecal Microbiota Transplantation in a Sepsis Model in Juvenile Mice 

 （タイトル訳）幼若マウスの敗血症モデルにおいて糞便微生物叢移植により回復した腸内細菌叢の保護効果

 （概要）本研究では抗生物質投与後に糞便微生物叢移植（FMT）を用いて回復させた腸内細菌叢が、幼若マウスの敗血症モデルにおいて炎症応答を緩和し、死亡率を低減させるかを検証している。結果として、FMTにより腸内細菌叢の多様性が回復し、炎症性サイトカインの急激な上昇を抑制することが確認された。このことは、FMTが敗血症治療の新たなアプローチとなる可能性を示唆している。

（著者）Young Joo Han, SungSu Kim, Haksup Shin, Hyun Woo Kim, June Dong Park 

 （雑誌名・出版社名）Frontiers in Immunology 

 （出版日時）2024年10月22日

DOI:https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1451356

URL:https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2024.1451356/full

多様化する医療実践と新興技術の探求：DIY糞便微生物叢移植に焦点を当てて

（タイトル）Exploring Divergent Healthcare Practices and Emerging Technologies: A Focus on DIY Fecal Microbiota Transplants

（タイトル訳）多様化する医療実践と新興技術の探求：DIY糞便微生物叢移植に焦点を当てて

（概要）本研究は、DIY（自己実施）による糞便微生物叢移植（FMT）を、戦術的テクニカルコミュニケーションと医療におけるレトリックの観点から検討している。FMTのようなマイクロバイオーム関連の介入研究が始まったばかりである一方で、患者コミュニティは新たな治療オプションに関心を寄せ、医療の支援やFDAの承認を得ずにDIY FMTを試みるためのオンライン指導資料が増加している。さらに、生成AIが医療情報の提供形態を変化させ、患者が認可された医療実践と異なる行動をとることを促進している。本プロジェクトではユーザー生成およびAI生成コンテンツによって可能になったこれらの医療実践の多様化を調査している。

（著者）Molly Kessler

（雑誌名・出版社名）SIGDOC ’24: Proceedings of the 42nd ACM International Conference on Design of Communication

（出版日）2024年10月28日

DOI:https://doi.org/10.1145/3641237.3691651

URL:https://dl.acm.org/doi/10.1145/3641237.3691651

転移性腎細胞癌患者に対するペンブロリズマブ＋アキシチニブ併用療法での糞便微生物移植（FMT）とプラセボの比較：ランダム化第II相TACITO試験の予備結果

（タイトル) Fecal Microbiota Transplantation (FMT) Versus Placebo in Patients Receiving Pembrolizumab Plus Axitinib for Metastatic Renal Cell Carcinoma: Preliminary Results of the Randomized Phase II TACITO Trial

(タイトル訳) 転移性腎細胞癌患者に対するペンブロリズマブ＋アキシチニブ併用療法での糞便微生物移植（FMT）とプラセボの比較：ランダム化第II相TACITO試験の予備結果

(概要)TACITO試験では、転移性腎細胞癌（mRCC）患者において、VEGFR-TKI＋免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の治療に糞便微生物移植（FMT）が有効かどうかを評価しました。FMT群の1年無病進行生存率は66.7%で、プラセボ群の35.0%より有意に高く、奏効率（ORR）も優れていました。この結果は、mRCCに対するICI治療におけるFMTの有効性を示しています。 

(著者) C. Ciccarese, S. Porcari, S. Buti, G. Tortora, G. Ianiro, R. Iacovelli

(雑誌名・出版社名) Journal of Clinical Oncology, Supplement

(出版日時) 2024年9月

DOI：https://doi.org/10.1200/JCO.2024.TACITO.LBA77

URL：https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)03900-0/fulltext

マウスとヒトにおける食物依存症の脆弱性に関連する腸内細菌叢のシグネチャー

（タイトル） Gut Microbiota Signatures of Vulnerability to Food Addiction in Mice and Humans

（タイトル訳） マウスとヒトにおける食物依存症の脆弱性に関連する腸内細菌叢のシグネチャー

（概要） 本研究は、マウスおよびヒトにおける食物依存症の脆弱性に関連する腸内細菌叢の特徴を調査している。食物依存症において、マウスとヒトで共通する腸内細菌叢のシグネチャーが見つかり、特にBlautia属の細菌が保護的な役割を果たす可能性が示唆されています。さらに、Blautia wexleraeの経口投与が食物依存症の発症を防ぐことが動物モデルで確認されました。

（著者） Solveiga Samulėnaitė, Alejandra García-Blanco, Jordi Mayneris-Perxachs, Laura Domingo-Rodríguez, Judit Cabana-Domínguez, et al.

（雑誌名・出版社名） Gut

（出版日時） 2024年6月26日

DOI：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-331445

URL：https://gut.bmj.com/content/73/11/1799

癌におけるマイクロバイオームプロファイリングのバイオインフォマティクス上の課題：落とし穴と機会

(タイトル) Bioinformatics Challenges for Profiling the Microbiome in Cancer: Pitfalls and Opportunities

(タイトル訳) 癌におけるマイクロバイオームプロファイリングのバイオインフォマティクス上の課題：落とし穴と機会

(概要) 癌とマイクロバイオームの相互作用に関する研究におけるバイオインフォマティクスの課題について議論している。特に、メタゲノム解析などのDNAシーケンスベースの手法における共変量や汚染物の影響、再現性や一貫性の欠如について述べています。これらの課題を克服するためには、データとコードの共有におけるコミュニティスタンダードやベストプラクティスの確立が必要であると提唱しています。

(著者) Nicholas A. Bokulich，Michael S. Robeson et al.

(雑誌名・出版社名) Trends in Microbiology

(出版日時) 2024年9月12日

DOI：10.1016/j.tim.2024.08.011

URL：https://www.cell.com/trends/microbiology/fulltext/S0966-842X(24)00226-9

重度の腸-脳相互作用障害患者における高解像度十二指腸マノメトリーによる消化管運動異常の評価

（タイトル）Alterations in gastrointestinal motility assessed by high-resolution antroduodenal manometry in patients with severe disorders of gut-brain interaction

（タイトル訳）重度の腸-脳相互作用障害患者における高解像度十二指腸マノメトリーによる消化管運動異常の評価

（概要）腸-脳相互作用障害患者（DGBI）患者における消化管運動異常を高解像度内圧検査（マノメトリー）で評価し、健常者と比較して幽門および十二指腸の運動が顕著に低下していることを示しています。今後の研究により、これらの異常が患者の症状にどのように影響を与えるかを解明されることが期待されます。

（著者）Heithem Soliman, Fabien Wuestenberghs, Charlotte Desprez, Anne-Marie Leroi, Chloé Melchior, Guillaume Gourcerol

（雑誌名・出版社名）American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology

（出版日時）2024年8月12日

DOI：https://doi.org/10.1152/ajpgi.00039.2024

URL：https://journals.physiology.org/doi/abs/10.1152/ajpgi.00039.2024?journalCode=ajpgi

アフリカ人女性におけるヒト免疫不全ウイルス感染リスクのバイオマーカーとしての膣内細菌と炎症性免疫メディエーター

（タイトル） Vaginal Bacteria and Proinflammatory Host Immune Mediators as Biomarkers of Human Immunodeficiency Virus Acquisition Risk Among African Women

（タイトル訳） アフリカ人女性におけるヒト免疫不全ウイルス感染リスクのバイオマーカーとしての膣内細菌と炎症性免疫メディエーター

（概要） 本研究では、膣内の細菌と炎症性免疫メディエーターがヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染リスクに与える影響を調査するため、アフリカ女性を対象としたケースコントロール研究を実施した。23種類の細菌と16種類の免疫メディエーターの膣内濃度を測定し、HIV感染リスクとの関連を解析した。調査の結果、14の細菌群と6つの炎症性サイトカイン・ケモカインがHIV感染リスクの増加と関連していることが明らかになった。全ての細菌群または免疫メディエーターを持つ女性は、リスクが高いことが示された。因子分析では、高リスクの細菌群とインターフェロン-γ誘導タンパク質10がHIV感染リスクに最も寄与していることが示された。

（著者） Sujatha Srinivasan, Barbra A Richardson, Jacqueline M Wallis, Tina L Fiedler, Susan M Strenk, Noah G Hoffman, Sean Proll, Z Mike Chirenje, Edward W Livant, David N Fredricks

（雑誌名・出版社名） The Journal of Infectious Diseases

（出版日時） 2024年9月9日

DOI：https://doi.org/10.1093/infdis/jiae406

URL：https://academic.oup.com/jid/advance-article-abstract/doi/10.1093/infdis/jiae406/7748066?redirectedFrom=fulltext

腸の老化：正常からの衰退とその影響、および抗老化治療戦略

（タイトル）Gut Aging: A Wane from the Normal to Repercussion and Gerotherapeutic Strategies

（タイトル訳）腸の老化：正常からの衰退とその影響、および抗老化治療戦略

（概要）加齢に伴い、健康な器官や組織は構造的および機能的な変化を経験し、これが高齢者における疾患リスクを高めている。腸内では加齢により幹細胞機能が低下し、これが腸内障害の発症に寄与すると考えられている。ここでは腸内幹細胞とそのニッチ環境が加齢によりどのように変化し、それが腸内の健康維持にどのような影響を与えるかを探り、腸の老化に対抗するための治療法として西洋医学や伝統的な漢方、さらには運動や食事制限といった健康促進介入の有効性を提示しています。

（著者）Joseph K. Abankwah, Wang Ying, Wang Jida, Ogbe Susan Enechojo, Lisa Dal Pozzo, Xiaoqian Chu, Yuhong Bian

（雑誌名・出版社名）Heliyon

（出版日時）2024年9月11日

DOI：https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e37883

URL：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S240584402413914X

アリのホロビオントを使用したヨーグルト製造が発酵に必要な細菌、酸、酵素を明らかにする

（タイトル） Making Yogurt with the Ant Holobiont Uncovers Bacteria, Acids, and Enzymes for Food Fermentation

（タイトル訳） アリのホロビオントを使用したヨーグルト製造が発酵に必要な細菌、酸、酵素を明らかにする

（概要） 本研究ではアリのホロビオント（アリとその共生微生物）が食品発酵においてどのような役割を果たすかを調査している。伝統的なトルコやブルガリアのアリのヨーグルト作りに基づき、アリが酸や酵素を提供し、ミルクを発酵させることが確認されました。特に、アリが発酵の初期段階で乳酸や酢酸を生成し、ヨーグルトのテクスチャーや風味を変えることが示されました。伝統的な発酵食品の理解と新しいスターターカルチャーの開発が期待されます。

（著者） Veronica M. Sinotte, Verónica Ramos-Viana, Diego Prado Vásquez, et al.

（雑誌名・出版社名） bioRxiv (preprint)

（出版日時） 2024年9月16日

DOI：https://doi.org/10.1101/2024.09.16.613207

URL：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.16.613207v1

共生細菌群が生態的制御を通じてEnterobacteriaceaeを脱コロニー化する

（タイトル）Commensal consortia decolonize Enterobacteriaceae via ecological control

（タイトル訳）共生細菌群が生態的制御を通じてEnterobacteriaceaeを脱コロニー化する

（概要）本研究は、共生細菌群がEnterobacteriaceaeの脱コロニー化に与える影響をマウスで調査している。健康なヒトから得られた18株の共生細菌群が腸内でのグルコン酸の利用を制御し、Enterobacteriaceaeの病原体であるKlebsiella pneumoniaeやEscherichia coliの増殖を抑制することが明らかになりました。この細菌群は炎症性腸疾患に伴う腸内の病原体増殖を抑え、腸内細菌のコロナイゼーションレジスタンスを回復させる可能性が示唆されている。

（著者）Munehiro Furuichi, Takaaki Kawaguchi, Marie-Madlen Pust, Keiko Yasuma-Mitobe, et al.

（雑誌名・出版社名）Nature

（出版日時）2024年9月18日

DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-024-07960-6

URL：https://www.nature.com/articles/s41586-024-07960-6

細菌のフーリガンが腸の防御を崩壊させる

（タイトル） Microbial Hooligan Dismantles Gut Defenses

（タイトル訳） 細菌のフーリガンが腸の防御を崩壊させる

（概要）マウス腸内に存在する細菌 Tomasiella immunophila が宿主の粘膜免疫に大きな影響を与えることを明らかにしている。この細菌は免疫グロブリンA（IgA）を分解するプロテアーゼ活性を持つ小胞を放出し、IgAレベルを大幅に低下させます。この宿主免疫を操作する腸内細菌は、特に齧歯類の免疫グロブリンに対して特異的であり、腸内微生物と宿主の共進化における細菌の役割の重要性を強調しています。

（著者） Emma Slack

（雑誌名・出版社名） Science

（出版日時） 2024年9月26日

DOI：https://doi.org/10.1126/science.ads2152

URL：https://www.science.org/doi/10.1126/science.ads2152

腸内時計の破綻が腸内細菌叢の乱れと大腸がんにおけるバリア機能障害を引き起こす

(タイトル) Disruption of the Intestinal Clock Drives Dysbiosis and Impaired Barrier Function in Colorectal Cancer

(タイトル訳) 腸内時計の破綻が腸内細菌叢の乱れと大腸がんにおけるバリア機能障害を引き起こす

(概要) 本研究は、腸内時計の破綻が結腸直腸癌（CRC）の進行に及ぼす影響を検討している。Apc変異マウスモデルを用いて腸内時計の遺伝的破綻を誘導し、腸内細菌叢への影響を解析した結果、Bacteroides、Helicobacter、Megasphaeraなど多くの細菌の属の乱れが確認された。また、核酸、アミノ酸、炭水化物代謝の変調および腸のバリア機能の障害が見られ、腸内時計の破綻がCRCの病態に寄与する可能性が示された。

(著者) Rachel C. Fellows, Sung Kook Chun, Selma Masri et al.

(雑誌名・出版社名) Science Advances

(出版日時) 2024年9月27日

DOI：https://doi.org/10.1126/sciadv.ado1458

URL：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ado1458

インフルエンザと腸内細菌叢：隠された治療的関連

（タイトル） Influenza and the Gut Microbiota: A Hidden Therapeutic Link

（タイトル訳） インフルエンザと腸内細菌叢：隠された治療的関連

（概要） 本レビューは、インフルエンザと腸内細菌叢の関係に焦点を当て、腸内細菌由来の代謝物がインフルエンザの予防や治療における役割を果たす可能性について探っている。腸内細菌は短鎖脂肪酸（SCFA）や胆汁酸、アミノ酸などの代謝物を介して肺を含む他の臓器に影響を与える。腸内細菌の調節によるインフルエンザの予防・治療法として、糞便微生物移植（FMT）や微生物製剤、さらには伝統的な中医学の効果が評価されており、これらがウイルス感染による炎症を軽減し、免疫反応を改善する可能性が示されています。

（著者） Cheng Luo, Yi Yang, Cheng Jiang, Anqi Lv, Wanzhao Zuo, Yuanhang Ye, Jia Ke

（雑誌名・出版社名） Heliyon

（出版日時） 2024年9月30日

DOI：https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e37661

URL：https://www.cell.com/heliyon/fulltext/S2405-8440(24)13692-4?_returnURL=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2405844024136924?showall=true

交感神経系がClostridioides difficile感染における過剰な炎症反応を引き起こす

（タイトル） The Sympathetic Nervous System Drives Hyperinflammatory Responses to Clostridioides difficile Infection

（タイトル訳） 交感神経系がClostridioides difficile感染における過剰な炎症反応を引き起こす

（概要） 本研究ではClostridioides difficile感染症（CDI）における交感神経系（SNS）の役割を調査している。マウスモデルを用いてSNSの活性を阻害することで腸内炎症と死亡率が大幅に低下することが確認された。特に、ノルエピネフリンの合成やα2アドレナリン受容体の遮断が炎症反応を抑制し、CDIによる重症化を防ぐ効果が示された。これらの結果はSNSとその下流のエフェクターがCDIの病態形成に重要な役割を果たしていることを示唆している。

（著者） David Tyus, Jhansi L. Leslie, Farha Naz, Md Jashim Uddin, Brandon Thompson, William A. Petri, Jr.

（雑誌名・出版社名） Cell Reports Medicine

（出版日時） 2024年10月4日

DOI：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101771

URL：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00510-X?_returnURL=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S266637912400510X?showall=true

早寝と遅寝の子供における腸内細菌叢の特徴

（タイトル） Characteristics of Gut Flora in Children Who Go to Bed Early Versus Late

（タイトル訳） 早寝と遅寝の子供における腸内細菌叢の特徴

（概要） 本研究では早寝（21:30以前）と遅寝（21:30以降）の子供たちの腸内細菌叢の特徴を調査している。結果、早寝の子供たちにおいて、Bacteroidetes、Verrucomicrobia、Firmicutesなどの細菌が多く見られ、特にAkkermansia muciniphilaやAlistipes finegoldiiが豊富であることが確認されました。さらに、腸内細菌の多様性と代謝経路においても早寝の子供たちが優位であり、これらが子供の成長や発達に重要な役割を果たしていることが示唆されている。

（著者） Chunmei Mao, Caiping Xi, Rong Du, Wenting Chen, Na Song, Yuansong Qian, Xueping Tian

（雑誌名・出版社名） Scientific Reports

（出版日時） 2024年10月6日

DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-024-75006-y

URL：https://www.nature.com/articles/s41598-024-75006-y

腸の反応？攻撃性におけるマイクロバイオームの役割

(タイトル) A Gut Reaction? The Role of the Microbiome in Aggression

(タイトル訳) 腸の反応？攻撃性におけるマイクロバイオームの役割

(概要) この研究では腸内細菌叢の操作が攻撃性に与える影響を尿のプロファイリングを通じて調査している。腸内細菌叢の欠如が攻撃性を高めることが明らかとなり、尿代謝物プロファイルおよび脳の遺伝子発現に著しい変化が確認されました。また、ヒト化マウスを用いた実験により、早期抗生物質曝露が攻撃行動に与える影響が示され、腸内細菌の変化が行動の長期的な影響に関与していることが示唆されました。

(著者) Atara Uzan-Yulzari, Sondra Turjeman, Lelyan Moadi, Dmitriy Getselter, Efrat Sharon, Samuli Rautava, Erika Isolauri, Soliman Khatib, Evan Elliott, Omry Koren

(雑誌名・出版社名) Brain, Behavior, and Immunity

(出版日時) 2024年11月

DOI：https://doi.org/10.1016/j.bbi.2024.08.011

URL：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159124005336?via=ihub